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在全球范围内，2型糖尿病（T2D）的患病率不断上升，它不仅是一个影响血糖控制的慢性疾病，还与多种并发症紧密相关，包括心血管疾病、肾脏疾病，以及多种类型的癌症。
2型糖尿病患者常常伴有肥胖，而肥胖已被证实与多种癌症风险的增加有关。这些癌症包括但不限于食管癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌，以及脑膜瘤和多发性骨髓瘤等，统称为肥胖相关癌症（OACs）。这些癌症的共同特点是，体内脂肪的积累与它们的发生和发展密切相关。同时高血糖对全身的组织器官带来的慢性炎症影响，同样也加剧了这些癌症的发生几率，因此，对于糖尿病患者来说，特别是很多同时伴有肥胖问题的2型糖尿病患者，都是肥胖相关癌症发病的高风险人群。
近年来，医学研究者发现，一类新型的降糖药物——胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）类药物治疗2型糖尿病，降低血糖的同时，可能还具有降低某些癌症风险的潜力。
GLP-1受体激动剂类药物现在有很多，大家耳熟能详的利鲁拉肽，司美格鲁肽，艾塞那肽，度拉糖肽等，都属于此类药物。这类药物是一种生物类似物，它们通过模拟人体内胰高血糖素样肽1的生理作用，激活GLP-1受体，进而增强胰岛素的分泌，降低血糖水平。
与传统的糖尿病治疗药物相比，GLP-1受体激动剂类药物除了能够促进胰岛素分泌之外，还具有减少食物摄入、减缓胃排空、增加饱腹感等多重作用，因此在帮助患者控制血糖的同时，还能有效促进体重减轻。例如大名鼎鼎的司美格鲁肽，在降糖的同时，还能够使患者的体重显著下降，对于改善肥胖以及肥胖相关的代谢性疾病问题，例如血压，睡眠呼吸暂停等问题，也有一定的改善作用。
但这类药物对于2型糖尿病患者是否真的有癌症预防作用呢？近日发表在JAMA Network Open上的一项新型研究中，对于GLP-1受体激动剂类药物在降低肥胖相关癌症风险方面的作用进行了研究。在这项大规模队列研究中，旨在比较使用GLP-1受体激动剂类药物，胰岛素以及二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的肥胖相关癌症风险方面的差异。
该研究基于全美多中心的电子健康记录数据库，涵盖了超过165万名2型糖尿病患者，研究人群包括在2005年3月到2018年11月期间诊断为2型糖尿病，同时没有肥胖相关癌症患病史的患者，研究人员对这些参与者进行了长达15年的追踪调查，以观察随访期间是否被诊断出肥胖相关的癌症，例如食管癌，结直肠癌，子宫内膜癌，卵巢癌，胰腺癌等。
研究结果显示，在13种肥胖相关癌症中，相比使用胰岛素的患者，使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者，在其中10种癌症中显示出了显著的风险降低。这十种癌症分别是：
食管癌
结直肠癌
胆囊癌
脑膜瘤
胰腺癌
肝癌
卵巢癌
多发性骨髓瘤
子宫内膜癌
肾癌
除了上述这些癌症以外，GLP-1受体激动剂类药物在降低胃癌风险方面，也显示出了一定的优势，尽管这种优势没有达到统计学意义上的降低。
但在与使用二甲双胍的患者对比中，GLP-1受体激动剂类药物的优势就没有那么明显了。与二甲双胍相比，使用GLP-1RAs类药物的患者在结直肠癌、胆囊癌和脑膜瘤中的风险也有所降低，但这些发现也没有达到显著差异的统计学意义；但与此同时，在肾癌风险方面，使用二甲双胍治疗的患者反而比使用GLP-1受体激动剂类药物的患者更低。
总而言之，该研究的发现提示，对于GLP-1受体激动剂类药物来说，可能是一种具有降低2型糖尿病患者肥胖相关癌症的潜力药物。研究者认为，之所以得出这样的研究结果，与该类药物明确的减重效果以及对于胰岛素敏感性改善的特性密切相关，通过上述作用，该类药物在降血糖的同时，显著改善了糖尿病患者的肥胖/超重带来的代谢问题，降低了肥胖相关癌症的患病风险。同时GLP-1受体激动剂类药物还被认为对于炎症反应有一定的调节作用，能够影响细胞的增殖与凋亡，从而达到改变适宜肿瘤生长的微环境，从而达到改善肿瘤风险的作用。
通过将GLP-1RAs的抗癌效果与胰岛素和二甲双胍进行比较，结果显示GLP-1RAs在降低某些癌症风险方面可能具有独特优势。特别是与胰岛素相比，GLP-1RAs显示出对多种OACs风险的显著降低效果。这可能与GLP-1RAs除了降低血糖外，还具有的其他生物学作用有关。然而，与二甲双胍相比，GLP-1RAs并未显示出降低癌症风险的优势，这可能需要进一步的研究来探索两者在抗癌效果上的差异。
当然该研究也有一定的局限性，作为一项回顾性观察性的研究，该研究可能会受到未测量或未控制的混杂因素的影响，例如遗传因素，患者的生活习惯以及环境暴露等等，此外，研究的诊断依赖于电子健康记录中记录的诊断代码，这可能受到编码不一致或不完整的影响。
未来的研究需要进一步探索GLP-1RAs的抗癌机制，包括它们如何影响肿瘤细胞的生物学行为和肿瘤微环境。此外，需要进行前瞻性研究来验证GLP-1RAs降低癌症风险的效果，并确定可能从这种治疗中获益最多的患者亚群。同时，研究者也应该关注GLP-1RAs的长期安全性和耐受性，以及它们与其他治疗方法（如强化生活方式干预和代谢性减重手术）的联合使用效果。
总而言之，GLP-1激动剂类药物作为一种新兴的2型糖尿病治疗药物，其在降低肥胖相关癌症风险方面的潜在效果为患者带来了新的希望。然而，需要更多的研究来充分理解这些药物的抗癌机制，并确定它们在临床实践中的应用价值。随着研究的深入，我们期待能够为2型糖尿病患者提供更全面、更个性化的治疗选择。
参考文献：
Wang L, Xu R, Kaelber DC青岛水木石商贸有限公司, Berger NA. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes.JAMA Netw Open.2024;7(7):e2421305.